C-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS1）基因定位于6q21染色體，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)、跨膜區(qū)及胞外區(qū)3部分組成，編碼具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白（RTK）。ROS1基因發(fā)生重排時(shí)丟失細(xì)胞外區(qū)域，保留跨膜區(qū)和胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域。ROS1基因重排，在NSCLC患者發(fā)生率為1-2%，肺腺癌中發(fā)生率為3.3%，可用克唑替尼治療。用于非小細(xì)胞肺癌的治療研究。

EGFR基因突變主要集中在酪氨酸激酶區(qū)18-21外顯子，其中19外顯子多為框內(nèi)缺失（746-753）性突變；21外顯子多為替代突變（主要是L858R），兩者占EGFR突變的90%，這兩個(gè)熱點(diǎn)突變可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)TKI的敏感性，并且可作為TKI治療的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。因此，檢測(cè)EGFR基因突變對(duì)于指導(dǎo)NSCLC病人臨床用藥具有重要的參考價(jià)值。

表面活性蛋白B是由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌的8-9kDa的蛋白。在細(xì)支氣管肺泡癌中陽(yáng)性表達(dá)，而在肺鱗癌、大細(xì)胞癌和非肺原發(fā)性腺癌中不表達(dá)，常與TTF-1聯(lián)合使用。因此可用于肺癌及轉(zhuǎn)移性肺腺癌的研究。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）是一種新型的酪氨酸激酶受體蛋白。在發(fā)育中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的區(qū)域中，ALK通常以低水平表達(dá)。ALK可能通過多種機(jī)制發(fā)生基因重排或激活，在肺非小細(xì)胞肺癌、間變性大細(xì)胞淋巴瘤，炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤等多種腫瘤中表達(dá)。不同基因突變方式可導(dǎo)致陽(yáng)性信號(hào)分布不同，有些是細(xì)胞質(zhì)陽(yáng)性，有些是膜+質(zhì)陽(yáng)性，有些是質(zhì)+核陽(yáng)性，有些是胞質(zhì)點(diǎn)狀陽(yáng)性，有些是核膜陽(yáng)性。

TTF-1（甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1），是分子量為38-40kDa的核蛋白。TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)。TTF-1在成人主要分布于甲狀腺和肺的Ⅱ型肺泡上皮、呼吸道上皮和Clara細(xì)胞。該抗體在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)陽(yáng)性。在肺腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、 大多數(shù)非典型性肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌及少數(shù)肺大細(xì)胞未分化癌中TTF-1的免疫組化結(jié)果呈陽(yáng)性，而在肺鱗癌中陰性。第三腦室脊索瘤樣膠質(zhì)瘤、垂體細(xì)胞瘤及腺垂體梭形細(xì)胞瘤均可表達(dá)。

TTF-1（甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1），是分子量為38-40kDa的核蛋白。TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)。TTF-1在成人主要分布于甲狀腺和肺的Ⅱ型肺泡上皮、呼吸道上皮和Clara細(xì)胞。該抗體在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)陽(yáng)性。在肺腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、 大多數(shù)非典型性肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌及少數(shù)肺大細(xì)胞未分化癌中TTF-2的免疫組化結(jié)果呈陽(yáng)性，而在肺鱗癌中陰性。第三腦室脊索瘤樣膠質(zhì)瘤、垂體細(xì)胞瘤及腺垂體梭形細(xì)胞瘤均可表達(dá)。

C-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS1）基因定位于6q21染色體，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)、跨膜區(qū)及胞外區(qū)3部分組成，編碼具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白（RTK）。ROS1基因發(fā)生重排時(shí)丟失細(xì)胞外區(qū)域，保留跨膜區(qū)和胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域。ROS1基因重排，在NSCLC患者發(fā)生率為1-2%，肺腺癌中發(fā)生率為3.3%，可用克唑替尼治療。用于非小細(xì)胞肺癌的治療研究。

Napsin A是由位于19q13.3的NSPSA基因編碼的天冬氨酸蛋白酶，分子量45kDa，屬于肽酶A1家族。Napsin A優(yōu)勢(shì)表達(dá)于肺和腎臟，在肺中表達(dá)于Ⅱ型肺泡細(xì)胞，受TTF-1調(diào)控，參與表面蛋白B的產(chǎn)生；在腎臟，Napsin A表達(dá)于近端腎小管，參與溶酶體蛋白的代謝。Napsin A與TTF-1相比具有幾乎相同的敏感性，但是特異性更高，對(duì)于未知來(lái)源的腺癌，Napsin A和TTF-1共用有助于確定腫瘤是否為肺起源。Napsin A和PAX8共用可以確定是否為腎臟來(lái)源。研究表明，卵巢透明細(xì)胞癌中N

間變性淋巴瘤激酶（ALK）是一種新型的酪氨酸激酶受體蛋白。在發(fā)育中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的區(qū)域中，ALK通常以低水平表達(dá)。ALK可能通過多種機(jī)制發(fā)生基因重排或激活，在肺非小細(xì)胞肺癌、間變性大細(xì)胞淋巴瘤，炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤等多種腫瘤中表達(dá)。間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性NSCLC是肺癌的一個(gè)特定分子亞型，約占全部NSCLC的3%-7%。ALK抑制劑克唑替尼（crizotinib）能顯著延長(zhǎng)晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期。因此，ALK（1A4）可以作為ALK陽(yáng)性NSCLC篩查用藥的依據(jù)。